Pentoxifylline and enalapril and its effects on polycythemia induced by hypobaric hypoxia in mice

Se estudió 70 ratones Swiss macho de 3-4 meses de edad, para evaluar los efectos profilácticos y terapéuticos del analapril y la pentoxifilina en la policitemia inducida por hipoxia. Se dividió a los animales en dos grupos: grupo pentoxifilina (n=39) y grupo enalapril (n=31). Cada uno fue adicionalmente dividido en un grupo profiláctico que recibió el medicamento antes de la exposición a hipoxia hipobárica intermitente (IHH) y en un grupo terapéutico que recibió el medicamento luego de la exposición a IHH. Cada Subgrupo tuvo su respectivo control. La exposición a IHH fue realizada a través de una cámara hipobárica que simulaba una altura equivalente a 4500m, 22 horas por día. Se midió semanalmente peso y hematocrito. La evolución del peso corporal en el tiempo no mostró diferencias sustanciales entre los animales tratados y los controles en los grupos profilácticos y terapéuticos, tanto en los grupos pentoxifilina como enalapril. Hubo una disminución significativa del hematocrito a los 36 y 47 días del inicio de la profilaxis en el grupo pentoxifilina. En el grupo profiláctico enapril los hematocritos fueron significativamente menores en los animales tratados. Concluimos que ambas drogas son efectivas cuando son usadas profilácticamente antes de la exposición a IHH. Se sugiere que las drogas podrían ejercer su efecto a través de un bloqueo parcial de la producción de eritropoyetina (EPO).

Sodium cyanate: from a promising therapeutic agent to a research tool in high altitude physiology

Sodium cyanate (NaOCN) first appeared on the biomedical scene as a potential therapeutic agent for sickle-cell disease. Although it did not fulfill its early promise in the clinic, it proved to be useful as a pharmacological tool in physiological research, particularly in the physiology of oxygen transport. NaOCN has been especially valuable in the area of investigation which is reviewed here: the study of oxygen transport, both in normoxic and in hypoxic conditions, in experimental models in which NaOCN was used to induce a shift to the left of the oxygen dissociation curve. The classical idea is that a low Hb-O2 affinity is of adaptive value for life at high altitudes but it has been challenged by several pieces of evidence. One of them is the demonstration of increased survival in hypoxic hypoxia of animals with a high Hb-O2 affinity induced by NaOCN. We also discuss the advantages and potentially confounding factors which should be taken into consideration when interpreting results of studies in which the oxygen dissociation curve has been modified by administration of NaOCN

Body weight loss during acute hypoxia: effects of increased convective oxygen transport or previous acclimation

La pérdida de peso corporal y el retardo del crecimiento corporal que se observan en ratas expuestas a condiciones de altura simulada podrían estar relacionados con la reducción del transporte convectivo de O2 (COT) inducida por hipoxemia. El presente estudio fue realizado para determinar si la policitemia transfusional, el incremento de la afinidad de la hemoglobina por el O2, o la aclimatación previa a hipobaria (factores que incrementan (COT) son capaces de contrarrestar los efectos señalados sobre el peso corporal durante el "período inicial" de la exposición, el que puede se considerado como um parámetro útil para comprobar la efectividad de la aclimatación. La policitemia fue inducida en ratas jóvenes mediante dos inyecciones ip de 2,5 ml/100g de suspensión de eritrócitos homólogos al 80 por ciento. La disminución de la P50 fue inducida en ratas adultas mediante la administración de o.5g/dl de cianato de sodio en el agua de bebida durante 3 semanas. Ambos tratamientos indujeron una menor pérdida de peso lo que sugeriría que la compensación fue probablemente insuficiente. Cuando ratas jóvenes fueron aclimatadas a condiciones de altura simulada, se observó un marcado incremento del peso corporal cuando perdieron peso en la misma proporción que la observada en animales controles no aclimatados previamente. Los resultados obtenidos indican que el incremento del COT no previene los efectos estudiados de la exposición a hipobária y sugieren que la hipofagia y la pérdida inicial de peso, así como la depressión secundaria del crecimiento corporal, podrían ser consideradas como un mecanismo protector contra la hipoxia resultante